目的探究白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病模型MKR小鼠心肌细胞焦亡相关蛋白表达的影响.方法造模成功后将MKR小鼠随机分成模型组,中药低、中、高剂量组,二甲双胍组,同时设FVB鼠为正常组.给药4周后观察小鼠糖脂代谢变化;超声成像平台检测小鼠心功能;HE染色及MASSON染色观察心肌组织形态;ELISA法测定血清中白细胞介素-18(inter-leukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot法检测小鼠心肌组织NOD样受体蛋白3(nucleotidebinding oligomerization domain-like receptors 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein contain a CARD,ASC)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific pro-teinase-1,Caspase-1)蛋白水平.结果与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)显著升高(P<0.01),血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)水平降低(P<0.05),左室射血分数(rejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)数值明显降低(P<0.01);细胞肥大变形,心肌纤维排列紊乱,纹理不齐,血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量升高(P<0.01),心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α蛋白表达水平提升(P<0.01),心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均显著增高(P<0.01).与模型组比较,各用药组小鼠FBG、TC、TG、LDL水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),EF、FS值均有升高(P<0.05),小鼠心肌组织病理学损伤明显改善,血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均明显降低(P<0.05),其中中药高剂量组作用最为明显.结论白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对心肌有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体过度激活,减少心肌细胞焦亡,降低炎症反应有关.

白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌细胞焦亡的影响